Миелопероксидаза (МПО) – фермент, секретирующийся нейтрофилами во внеклеточное пространство при их активации в очагах воспаления. Будучи поликатионным гликопротеином, МПО связывается с отрицательно заряженными поверхностями клеток и не зависимо от проявления своей ферментативной активности модулирует их функции.
Мы исследовали влияние МПО на структурно-функциональные свойства тромбоцитов крови человека. C применением конфокальной лазерной микроскопии показано углевод-независимое связывание МПО с клеточной мембраной тромбоцитов. Установлено, что МПО потенцирует АДФ- и тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов, что сопряжено с деполимеризацией примембранного F-актина и увеличением концентрации свободных ионов внутриклеточного Са2+ в результате депо-зависимого входа ионов Са2+ в цитозоль тромбоцитов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что МПО является провоспалительным фактором риска, повышающим тромбообразование при воспалении и ассоциированных с ним патологиях [Gorudko I.V. et al., 2013].
МПО, высвобождаемая из азурофильных гранул нейтрофилов в очагах воспаления, запускает активационный сигнал в нейтрофилах интегрин-зависимым образом. При связывании МПО с субъединицей β2-интегрина CD11b активируются тирозинкиназы, PI3K, а также повышается концентрация внутриклеточных свободных ионов кальция. Активация этих процессов приводит к дегрануляции нейтрофилов с высвобождением дополнительного количества МПО и других белков во внеклеточное пространство. Таким образом, МПО может выступать в качестве аутокринного активатора функциональной активности нейтрофилов [Григорьева Д.В. с соавт., 2016].
Показано, что МПО, связываясь с поверхностью эритроцитов, влияет на стабильность плазматической мембраны, уменьшая устойчивость клеток к кислотному и осмотическому гемолизу. Усиление гемолиза в присутствии МПО не связано с проявлением ее ферментативной активности, а обусловлено непосредственным связыванием фермента с компонентами плазматической мембраны. С использованием нейраминидазы и различных углеводов выявлен вклад углевод-опосредованных электростатических взаимодействий в МПО-зависимое изменение структурных свойств эритроцитов. Установлено, что описанный эффект МПО обусловлен ее связыванием с гликозилированными компонентами плазматической мембраны [Gorudko I.V. et al., 2016].